راهنت ليلي ونوفو على أدوية السمنة بالأميلين بعد GLP-1s

صورة توضيحية لمجموعة من أدوية إنقاص الوزن على خلفية بيضاء.

يو سي جي | مجموعة الصور العالمية | صور جيتي

لا يحاول الجيل القادم من أدوية السمنة الرائجة أن يحل محل أدوية GLP-1.

وبدلاً من ذلك، يقوم صانعو الأدوية بتطوير علاجات يمكن أن تكمل الأدوية الموجودة وتدفع فقدان الوزن إلى أبعد من ذلك، أو تقدم خيارات جديدة لملايين الأشخاص الذين قد لا يحصلون على فائدة كافية من GLP-1s.

هذه هي الإمكانية المبكرة لقائمة جديدة من الحقن والحبوب والأنظمة المركبة التي تستهدف مسار الأميلين، والذي يتضمن هرمونًا يفرز في البنكرياس إلى جانب الأنسولين الذي يساعد على تنظيم الجوع والامتلاء. اميلين يعطي ايلي ليلي و نوفو رافعة بيولوجية أخرى تعمل على علاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني، إما كعلاج مستقل أو كطبقة فوق الأدوية الموجودة.

قدمت شركة ليلي لمحة واعدة عن تلك الاستراتيجية هذا الأسبوع.

وقد ساعد عقار الشركة التجريبي الذي يستهدف الأميلين، eloralintide ، في ذلك إنتاج المزيد من فقدان الوزن بشكل كبير عند دمجه مع tirzepatide – العنصر النشط في جرعات Zepbound و Mounjaro الرائجة – في تجربة المرحلة الثانية على المرضى الذين يعانون من السمنة ومرض السكري من النوع الثاني.

وفي الأسبوع 48، فقد الأشخاص الذين تلقوا أعلى جرعة تركيبة ما متوسطه 23.3% من وزن الجسم، مقارنة بـ 14.8% بين أولئك الذين تناولوا جرعة عالية فقط من تيرزباتيد. وتستند هذه الأرقام إلى تحليل الفعالية الذي يفترض أن المرضى ظلوا يتلقون العلاج في التجربة.

وقال بنجامين بيكمان، الأستاذ بجامعة بريجهام يونج والخبير البارز في الصحة الأيضية ومقاومة الأنسولين: “هذه نتائج مشجعة”. “عادةً ما يفقد البالغون المصابون بداء السكري من النوع 2 وزنًا أقل عند تناول هذه العلاجات مقارنة بأولئك الذين لا يعانون من مرض السكري.”

تقوم شركة ليلي بتطوير إلورالينتيد كعلاج مستقل وكجزء من هذا العلاج المركب. يشكل المكونان ما يعتبره بعض المحللين بمثابة امتياز مستقبلي رئيسي للشركة.

يتوقع ديفيد رايزينجر، المحلل في شركة Leerink Partners ، مبيعات سنوية بقيمة 23.2 مليار دولار لمنتجات Eloralintide من Lilly بحلول نهاية عام 2035. وقال إنه يتوقع إطلاق الدواء المستقل لأول مرة في عام 2029، يليه السرد في عام 2030.

وقال رايسينجر لـ CNBC: “هناك ملايين الأفراد، وربما أكثر من 10 ملايين شخص، جربوا GLP-1s وفشلوا لأسباب تتعلق بالفعالية، أو مشكلات التحمل، أو المشكلات الوراثية حيث لا يستجيبون ببساطة لأحدها”. “نعتقد أن هذه الآلية الجديدة، نظير الأميلين… سوف تقدم بديلاً علاجيًا رئيسيًا جديدًا للمرضى، سواء كعلاج وحيد أو كعلاج مركب.”

وقال رايزينجر إنه يرى إمكانات أكبر لعقار إلورالينتيد المستقل نظرًا لـ “مجموعة المرضى المستقلة الضخمة” التي لم تشهد نجاحًا في علاجات GLP-1 الحالية. لا تزال شركة ليلي ترى فرصة واضحة لإقران الأدوية.

وقال كين كاستر، رئيس شركة ليلي كارديوميتابوليك هيلث، في مقابلة: “قد لا يحصل المرضى على ما يحتاجون إليه من دواء مثل تيرزباتيد”. “قد لا يحصلون على ما يحتاجون إليه من دواء مثل إلورالينتيد بمفرده.”

وقال بيكمان أيضًا إنه يرى أن هذا السرد يمثل فرصة للمرضى الذين بدأوا في تناول عقار تيرزيباتيد بمفردهم ولكنهم رأوا ثبات فقدان الوزن لديهم.

لكن لا يزال أمام ليلي الكثير لتثبته. تأتي البيانات من دراسة المرحلة الثانية الصغيرة نسبيًا والتي ستحتاج الشركة إلى تأكيدها في تجارب المرحلة الثالثة، والتي ستبدأ في وقت لاحق من هذا العام.

تهدف شركة ليلي أيضًا إلى تحسين مدى تحمل المرضى لنظام التحرير والسرد في الدراسات اللاحقة. توقف عدد أكبر من المرضى الذين يتناولون كلا العقارين – 10.8% إلى 27%، اعتمادًا على الجرعة – عن العلاج بسبب الآثار الجانبية، مقارنة بـ 2.9% من الأشخاص الذين تناولوا عقار “تيرزيباتيد” وحده في التجربة.

وقال بيكمان: “لا يكون العلاج فعالاً إلا إذا تمكن المرضى من الاستمرار عليه، لذا فإن التحمل في المرحلة الثالثة سيكون بنفس أهمية الفعالية”.

وأضافت الدكتورة كارولين أبوفيان، المديرة المشاركة لمركز إدارة الوزن والعافية في مستشفى بريجهام والنساء، أن “27% ليس رقمًا جيدًا”.

ومع ذلك، تضيف النتائج إلى مجموعة متزايدة من الأدلة على أن الأميلين يمكن أن يصبح أداة مهمة ضد السمنة والسكري.

ليلي ليست وحدها التي تراهن على أن الأميلين يمكن أن يصبح حجر الأساس للجيل القادم من أدوية السمنة. وقد أمضت نوفو سنوات في اتباع استراتيجية مماثلة.

عقار نوفو التجريبي القائم على الأميلين، كاجريلينتيد، لديه أظهرت خسارة الوزن ذات مغزى كعلاج مستقل في تجربة مرحلة متأخرة. وقد أدى دمجه مع سيماجلوتيد – الذي يطلق عليه معًا اسم CagriSema – إلى فقدان وزن أكبر في الدراسات السريرية. ومن المتوقع إطلاق CagriSema في أوائل العام المقبل، يليه Cagrilintide المستقل وإصدار جرعة أعلى من CagriSema في عام 2028.

تعمل نوفو أيضًا على تطوير علاج آخر يسمى أميكريتين، أو زيناجامتايد، وهو جزيء واحد يستهدف كلا من GLP-1 والأميلين لعلاج السمنة ومرض السكري من النوع الثاني. تقوم شركة الأدوية الدنماركية باختباره كحقنة مرة واحدة أسبوعيًا وأقراص فموية يومية أظهر الدواء نتائج واعدة للمرحلة الثانية في وقت سابق هذا العام.

الأميلين مقابل GLP-1

تمت الموافقة على العلاج الأول – والوحيد حتى الآن – بالأميلين في الولايات المتحدة منذ أكثر من عقدين من الزمن كحقن إضافي أثناء تناول الطعام للأشخاص المصابين بداء السكري الذين يستخدمون الأنسولين. لكن اعتماده كان محدودًا جزئيًا لأنه يتطلب حقنًا متعددة يوميًا.

وقال بيكمان إن العلاجات الجديدة قيد التطوير طويلة المفعول، مما يعني أنها مصممة لتقليد الهرمون بطريقة مستدامة ويمكن تناولها مرة واحدة في الأسبوع.

يساعد الأميلين في الإشارة إلى الامتلاء وقمع الشهية وإبطاء حركة الطعام عبر المعدة، على غرار ما يفعله GLP-1. لكن الأميلين يحقق ذلك من خلال العمل على مسار بيولوجي مختلف تمامًا.

وقال بيكمان لشبكة CNBC: “إنها النتيجة نفسها، لكن النهج مختلف”.

والفكرة هي أن استهداف مسارات متعددة يمكن أن يؤدي إلى فقدان الوزن أو فوائد استقلابية أخرى أكثر مما يمكن أن يحققه أي مسار منفرد بمفرده، ودون الاعتماد بالكامل على جرعات أعلى من دواء واحد.

وتشير البيانات الجديدة الصادرة عن نوفو هذا الأسبوع إلى أن الفوائد قد تتجاوز التغيرات الجسدية.

قلل CagriSema من “ضوضاء الطعام” – الأفكار المستمرة حول الطعام – وأظهر تحسنًا في صحة الأعضاء والعظام في دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي التي استمرت لمدة عام، وهي طريقة غير جراحية لقياس نشاط الدماغ أثناء مهام محددة. وقال نوفو إن CagriSema غيرت كيفية تفاعل الدماغ مع الأطعمة المغرية ذات السعرات الحرارية العالية في المناطق المرتبطة بالرغبة الشديدة والمتعة وضبط النفس لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو الذين يعانون من زيادة الوزن.

وقال مارتن هولست لانج، كبير المسؤولين العلميين في نوفو، في مقابلة: “تتغير الإشارة في الدماغ بطريقة ترتبط في الواقع بتحسين نوعية الحياة”.

إن تطوير علاجات تستهدف عدة مسارات هرمونية بدلًا من مسار واحد هو جزء من تحول أوسع في سباق أدوية السمنة، حتى بما يتجاوز الأميلين.

يقوم Tirzepatide بالفعل بدمج GLP-1 مع GIP ، في حين يضيف عقار Retatrutide التجريبي من شركة Lilly أيضًا الجلوكاجون إلى المزيج. أنتج Retatrutide بعضًا من أكبر نتائج فقدان الوزن التي تم الإبلاغ عنها في تجارب أدوية السمنة حتى الآن، وقال بيكمان إن البيانات المنشورة عن الدواء تظهر انخفاضًا كبيرًا في دهون الكبد والدهون الثلاثية والأنسولين الصائم.

من السابق لأوانه القول بشكل قاطع ما إذا كانت أدوية الأميلين المركبة يمكن أن تتفوق على التيرزيباتيد أو علاجات الجيل التالي الأخرى. سيتعين عليهم اجتياز المزيد من التجارب السريرية والمراجعات التنظيمية أولاً.

لكن جميع الأدوية قيد التطوير تعمل على تحقيق هدف أوسع يتقاسمه العديد من صانعي الأدوية: إعطاء المرضى مجموعة متنوعة من خيارات علاج السمنة والسكري لتلبية احتياجاتهم الفردية.