استراتيجية علاجية جديدة تجعل الخلايا السرطانية تنفد طاقتها وتموت

مجموعة دوائية جديدة واعدة تستغل الضعف الأيضي في خلايا سرطان الدم.

اكتشف الباحثون طريقة لقتل خلايا سرطان الدم عن طريق إجبارها على البقاء نشطة للغاية حتى في حالة انقطاع إمدادات الطاقة الخاصة بها. وقد أنتج العلاج التجريبي نتائج واعدة في الفئران والخلايا السرطانية المشتقة من المريض، بما في ذلك شكل عدواني بشكل خاص من المرض الذي غالبا ما يقاوم العلاج.

يستهدف هذا النهج سرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، وهو سرطان سريع التطور يصيب الدم ونخاع العظام ويتداخل مع الإنتاج الطبيعي لخلايا الدم. العلاج الذي طوره باحثون في جامعة جوتنبرج في السويد وجامعة كيس ويسترن ريسيرف في كليفلاند، يستغل متطلبات الطاقة للخلايا الخبيثة بدلا من مهاجمة الحمض النووي الخاص بها بشكل مباشر.

إجبار الخلايا السرطانية على العمل بدون طاقة كافية

في قلب الإستراتيجية يوجد mTOR، وهو بروتين يساعد على تنظيم نمو الخلايا والتمثيل الغذائي والنشاط. في الظروف العادية، تقوم الخلايا بضبط هذه العمليات وفقًا للموارد المتاحة لها. صمم الباحثون جزيئًا يسمى AcTor يمنع بروتين الإشارة المشارك في التحكم في mTOR، مما يسمح لإشارات النمو بالبقاء نشطة حتى عند ضعف إنتاج الطاقة الخلوية.

تم دمج Actor مع ixazomib (IXZ)، وهو دواء يستخدم لمنع تكاثر الخلايا السرطانية. تعمل العلاجات معًا على تعطيل إنتاج الطاقة في الميتوكوندريا مع منع خلايا سرطان الدم من إبطاء نشاطها. بسبب عدم قدرتها على تحقيق التوازن بين احتياجاتها من الطاقة والموارد المتاحة لها، تتعرض الخلايا السرطانية لضغط شديد وتموت.

ونشأ العلاج من التعاون بين عالم الكيمياء الحيوية بوعز تيروش والكيميائي الحسابي ليف إريكسون، الذي ساعدت خبرته في تحويل الفرضية الأساسية إلى دواء محتمل.

يقول ليف إريكسون، أستاذ الكيمياء الفيزيائية في جامعة غوتنبرغ: “بوعز تيروش عالم كيمياء حيوية ويفهم العمليات التي تجري داخل الخلية. وهو الذي طرح فرضية هذا العلاج. أنا كيميائي حسابي وقد صممت جزيئا يدخل الخلية السرطانية ويغيرها بالطريقة التي نريدها”.

العلاج التجريبي يستهدف سرطان الدم العدواني

وفي دراسة نشرت في السرطان الجزيئيوأظهر الجمع بين “أكتور” و”إكزازوميب” نشاطاً قوياً ضد سرطان الدم النخاعي المزمن في خطوط الخلايا المختبرية، والعينات الأولية من المرضى، والتجارب على الحيوانات. كما ظل فعالاً ضد سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) المتحول TP53، وهو شكل عدواني بشكل خاص من سرطان الدم المرتبط بنتائج سيئة وخيارات علاجية محدودة.

ووجد الباحثون أن العلاج قضى على خلايا الدم الخبيثة وكذلك الخلايا الجذعية لسرطان الدم. يمكن لهذه الخلايا الجذعية أن تنجو من العلاجات التقليدية وتجديد المرض، مما يساهم في الانتكاس. أشارت تجارب الفئران أيضًا إلى أن العلاج يمكن أن يتجنب تطور مقاومة الأدوية، على الرغم من عدم إثبات ذلك لدى المرضى.

يقول ليف إريكسون: “إنها طريقة جديدة تمامًا ولا تؤثر على خلايا الدم السليمة؛ علاوة على ذلك، تُظهر دراساتنا على الفئران أنه تم تجنب مقاومة الأدوية، وهو ما يمكن أن يحدث بطريقة أخرى”.

علامة حيوية محتملة لرصد العلاج

اكتشف الباحثون أيضًا استجابة بيولوجية قد تساعد الأطباء في النهاية على تقييم ما إذا كان العلاج فعالاً أم لا. أطلقت الخلايا المعرضة لمزيج الدواء بروتينًا يسمى ADM2، والذي يمكن أن يكون بمثابة مؤشر قابل للقياس لنشاط العلاج.

يقول ليف إريكسون: “لاحظنا أيضًا أن علاجنا أدى إلى إطلاق بروتين (ADM2)، والذي يمكن بالتالي أن يكون بمثابة علامة حيوية للاستجابة للعلاج. وهذا يمكن أن يوجه الدراسات الانتقالية والسريرية المستقبلية”.

لا تزال النتائج ما قبل السريرية، مما يعني أن هذا المزيج لم يثبت بعد أنه آمن أو فعال عند البشر. وستكون هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد نشاطه، وتقييم الآثار الجانبية المحتملة، وتحديد ما إذا كان يمكن التقدم إلى التجارب السريرية. يمكن أن يكون المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد الانتكاسي أو المقاوم، والذين عاد مرضهم أو فشلوا في الاستجابة للعلاج، من بين أولئك الذين قد يستفيدون إذا أثبت هذا النهج نجاحه في النهاية.

تحويل أبحاث السرطان نحو التمثيل الغذائي

وبدلاً من الاعتماد بشكل أساسي على العلاجات التي تدمر الحمض النووي للخلايا السرطانية، يركز البحث على تعطيل العمليات الأيضية التي تسمح لخلايا سرطان الدم بالبقاء على قيد الحياة.

يقول ليف إريكسون: “تعد دراستنا مثالا على التحول نحو تركيز الأبحاث على استقلاب السرطان داخل الخلايا، بدلا من الاعتماد فقط على الأساليب التي تلحق الضرر بالحمض النووي. إن تطوير الأدوية مكلف للغاية، ولكننا نأمل أن تولد النتائج التي توصلنا إليها اهتماما كافيا لتمكيننا من مواصلة أبحاثنا في علاج هذا المرض الخطير”.

المرجع: “أكتور، محفز جديد لـ mTOR، يعزز إكزازوميب لعلاج سرطان الدم النخاعي الحاد” بقلم شاكتي بي باتاناياك، أوداي دراوشي، أوميد حاجي حساني، جوردان إم وينتر، نيكول ويلر، ميلاني أوت، فلوريان روثويلر، جيندريش سيناتل جونيور، مارتن ميكايليس، دانييل جيه ليندنر، توماس دي جرين، بولينا كراسوفسكايا، رافائيل تي أروليبا، كيلسي إتش فيشر ويلمان، جيسون إيه ميرز، ديفيد والد، ليف إيه إريكسون، وبواز تيروش، 27 مايو 2026، السرطان الجزيئي.
دوى: 10.1186/s12943-026-02689-4

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.