إدارة الغذاء والدواء توافق على أول دواء لعلاج مرض ألكسندر بعد 30 عامًا من البحث

وهذا الدواء هو العلاج الأول والوحيد الذي يمكنه تغيير مسار هذا المرض العصبي النادر.

لعقود من الزمن، لم يكن لدى المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بمرض ألكسندر أي خيارات سوى إدارة أعراضهم. يؤثر هذا الاضطراب العصبي النادر للغاية والمتقدم والمميت في كثير من الأحيان على أقل من واحد من كل مليون شخص في جميع أنحاء العالم. فهو يؤثر على القدرات الحركية والمعرفية، إلى جانب وظائف الجسم التلقائية مثل معدل ضربات القلب والتنفس.

يمكن أن تشمل الأعراض النوبات، وفقدان المهارات التنموية، وتحديات الحركة، وصعوبات الأكل والتحدث، وزيادة الضغط في الدماغ.

والآن، وافقت إدارة الغذاء والدواء على عقار زانفاسترو، وهو أول دواء يستهدف بشكل مباشر عملية المرض الأساسية.

أثناء التجارب السريرية، كان المرضى الذين تناولوا زانفاسترو لمدة تزيد قليلاً عن عام يتمتعون بسرعات مشي أفضل بكثير من المرضى الذين لم يتم علاجهم. استقرت الوظيفة الحركية، وفي بعض الحالات تحسنت. يتم إعطاء الدواء المعتمد حديثًا بواسطة أخصائي رعاية صحية مدرب كحقنة في القناة الشوكية كل ثلاثة أشهر. سيكون متاحًا في الولايات المتحدة في الأسابيع المقبلة، بينما سيتم استخدامه في بلدان أخرى من خلال اتفاقية ترخيص بين مطوره، Ionis Pharmaceuticals ، وشركة الأدوية الإيطالية Recordati.

بدأت شركة Ionis تجربتها على البشر في صيف عام 2021، حيث قامت بتقييم فعالية العلاج وسلامته لدى 54 مريضًا في 13 موقعًا حول العالم. تغطي موافقة إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) المرضى من مرحلة الطفولة وحتى مرحلة البلوغ. يمكن أن يظهر مرض الإسكندر لأول مرة في أي وقت عبر هذه الفئة العمرية، مع أعراض تختلف اعتمادًا على وقت ظهوره.

يقول ألبي ميسينج، الأستاذ الفخري للعلوم البيولوجية المقارنة بجامعة ويسكونسن ماديسون والمدير السابق لمركز وايزمان التابع لها: “هذا يوم رائع طال انتظاره بالنسبة لمجتمع مرض ألكسندر“.

نموذج عرضي لمرض الإسكندر

بدأ الطريق إلى زانفاسترو منذ أكثر من 30 عامًا في مختبر ميسينج بكلية الطب البيطري ومركز وايزمان بالجامعة. من خلال العمل مع مايكل برينر، وهو الآن أستاذ فخري في علم الأحياء العصبية في جامعة ألاباما في برمنغهام، قام ميسينج بهندسة الفئران لتتمكن من التعبير بشكل مفرط عن الجين الذي يصنع البروتين الحمضي الليفي الدبقي، أو GFAP.

طورت الفئران كتلًا من البروتين في جميع أنحاء أدمغتها، وتركزت في الخلايا النجمية، وهي الخلايا التي تساعد في دعم الخلايا العصبية. تعتبر رواسب GFAP ، والتي تسمى ألياف روزنتال، سمة كلاسيكية لمرض ألكسندر، مما يمنح الباحثين علاقة غير متوقعة بين تجربتهم والاضطراب البشري.
يقول ميسينج: “لقد قمنا، دون قصد، بصناعة فأر أنتج هذه الآفات الكلاسيكية لمرض الإسكندر”.

أكد التحليل الجيني للأشخاص المصابين بمرض ألكسندر أن الطفرات في جين GFAP هي السبب الجذري، وهو الاكتشاف الذي توصل إليه ميسينج وبرينر في أواخر التسعينيات. وقد سمح تحديد هذه الطفرات للأطباء بتشخيص المرض من خلال اختبارات الدم بدلاً من أخذ خزعات دماغية غازية. كما وجه الباحثون نحو علاج يمكن أن يقلل من تراكم البروتين الضار.

يشرح ميسينج: “لقد قدم هذا استراتيجية واضحة ومحددة للعلاج – بروتين GFAP”.

تقليل تراكم GFAP في مصدره

ولاختبار هذا النهج، قام ميسينج وتريسي هاجمان، أستاذ الأبحاث المساعد في مركز وايزمان، بتطوير نماذج محسنة من القوارض لمرض ألكسندر. ركز بحثهم على العثور على دواء يمكنه خفض مستويات GFAP ، مما أدى إلى التعاون مع Ionis لتطوير أليغنوكليوتيدات مضادة للاتجاه، أو ASOs. يمكن لهذه القطع الصغيرة من الحمض النووي أن تمنع إنتاج البروتين المستهدف.

يستخدم Zanvastro هذا النهج لتقليل إنتاج GFAP قبل أن يتراكم البروتين ويسبب المزيد من الضرر. أدت النتائج الإيجابية من علاج ASO على القوارض إلى إجراء التجارب على البشر، وفي نهاية المطاف، الموافقة على العلاج الأول والوحيد المعدل لمرض مرض الإسكندر.

يقول ميسينج: “لم يكن برنامج البحث بأكمله ممكنًا لولا الدعم والمشاركة من مجتمع المرضى والأسرة، الذين سنكون ممتنين لهم دائمًا”.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.