لماذا تضعف العضلات مع التقدم في السن؟ ربما وجد العلماء قطعة مفقودة مهمة

قد يساعد الانهيار الذي تم تحديده حديثًا في التواصل بين الأعصاب والعضلات في تفسير الضعف المرتبط بالعمر.

لا تضعف العضلات مع تقدم العمر لمجرد أنها تصبح أصغر حجمًا. تشير الأبحاث الجديدة إلى أن جزءًا من المشكلة قد يكمن في الإشارات الكهربائية التي تخبرهم بموعد الانقباض.

العلماء في جامعة ميسوري وجد أن الاتصال بين الأعصاب والألياف العضلية يصبح أقل موثوقية مع تقدم العمر. ويبدو أن الفشل يحدث عند الوصل العصبي العضلي، حيث تنقل الأعصاب الإشارات التي تنشط العضلات.

يمكن أن يساعد هذا الاكتشاف في تفسير جزء من ضمور العضلات، وهو فقدان كتلة العضلات والقوة والوظيفة البدنية المرتبط بالعمر، والذي يؤثر على ما يقرب من نصف البالغين فوق سن 80 عامًا.

النظر إلى ما هو أبعد من فقدان العضلات

وقال دبليو ديفيد أرنولد، المدير التنفيذي لمبادرة NextGen Precision Health والأستاذ في كلية الطب: “بينما زاد عمر الإنسان في العقود الأخيرة، فإن هدفنا النهائي في Mizzou هو ضمان بقاء العمر الصحي للشخص مرتفعًا قدر الإمكان لأطول فترة ممكنة”.

لقد ركز العلماء منذ فترة طويلة على فقدان العضلات وتراجع الخلايا العصبية الحركية كأسباب رئيسية للضعف المرتبط بالعمر. وبدلاً من ذلك، قام أرنولد وزملاؤه بفحص ما يحدث عندما تصل الإشارات العصبية إلى العضلات.

لقد درس أرنولد الوصل العصبي العضلي لأكثر من عقد من الزمن. تشير النتائج التي توصل إليها فريقه إلى أن هذا الارتباط يصبح أقل موثوقية مع تقدم العمر.

وقال أرنولد: “كان الافتراض السائد في هذا المجال منذ فترة طويلة هو أن الوصل العصبي العضلي يظل موثوقًا به أثناء الشيخوخة، حتى أن البعض اقترح أنه قد يتحسن مع الشيخوخة”. “إن أهمية هذه الدراسة الجديدة هي أننا نظهر، في كل من البشر وفي النماذج الحيوانية، أن الوصل العصبي العضلي يفشل مع تقدم السن.”

البروتين وراء الإشارة

وربط الباحثون جزءا من هذا الانخفاض بمستويات أقل من NaV1.4، وهي قناة الصوديوم التي تساعد العضلات الهيكلية على توليد النشاط الكهربائي اللازم للانكماش.

قد تؤدي المستويات المنخفضة من NaV1.4 إلى جعل ألياف العضلات أقل استجابة للإشارات القادمة من الأعصاب، مما يعطي الباحثين تفسيرًا محتملاً لسبب عدم تنشيط العضلات المتقدمة في السن بشكل فعال.

جعل العضلات المتقدمة في السن أكثر استجابة

قام الفريق أيضًا بالتحقيق في ClC-1، وهي قناة كلوريد تشارك في تنظيم النشاط الكهربائي في العضلات الهيكلية.

ومن خلال العمل مع شركة التكنولوجيا الحيوية الدنماركية NMD Pharma ، وجد الباحثون أن تثبيط ClC-1 جزئيًا جعل عضلات الشيخوخة أكثر استجابة للإشارات العصبية وتحسين القوة في نموذج حيواني.

وقال أرنولد: “لقد حددنا نقطة فشل مهمة في الخطوة الأخيرة في التواصل بين الأعصاب والعضلات”. “وربما الأمر الأكثر إثارة هو أننا أظهرنا أن هذا الفشل يمكن عكسه. وبالتعاون مع شركة NMD Pharma ، وهي شركة للتكنولوجيا الحيوية في الدنمارك، طبقنا نهجًا طوروه يستهدف بروتينًا يسمى ClC-1. ومن خلال تثبيط ClC-1 جزئيًا، تمكنا من جعل عضلات الشيخوخة أكثر استجابة للإشارات العصبية وتحسين قوة العضلات في نموذج حيواني. وهذا يمنحنا طريقًا محتملاً نحو اختبار هذا النهج في النهاية على كبار السن”.

دواء قيد الدراسة بالفعل

قامت شركة NMD Pharma بتطوير عقار ignaseclant ، وهو دواء تجريبي يثبط جزئيًا ClC-1. وقد تمت بالفعل دراسة الدواء على الأشخاص المصابين بأمراض عصبية عضلية، ولكن ليس على وجه التحديد بالنسبة لمرض ضمور العضلات.

كان أرنولد محققًا في تجربة سريرية متعددة المراكز شملت أشخاصًا مصابين بمرض شاركو ماري توث، وهو الاضطراب العصبي العضلي الوراثي الأكثر شيوعًا. وأفادت الدراسة عن تحسينات عبر عدة مقاييس لقوة العضلات ووظيفتها. قدم أرنولد النتائج الرئيسية في المؤتمر السريري والعلمي لجمعية الحثل العضلي لعام 2026.

يعتقد أرنولد أن فهم العوامل البيولوجية الكامنة وراء مرض الساركوبينيا يعد خطوة مهمة نحو تطوير علاجات له.

وقال أرنولد: “أدركت أنه من أجل إتاحة دواء على نطاق واسع لعلاج ضمور العضلات، فإن الخطوة الأولى هي فهم أفضل لما يسبب ضمور العضلات في المقام الأول”. “لقد أثار هذا الفضول اهتمامي بأن أصبح باحثًا.”

مرجع: “يرتبط فشل الوصل العصبي العضلي في الساركوبينيا بفقد NaV1.4 ويتم عكسه عن طريق تثبيط ClC-1” بقلم دبليو. ديفيد أرنولد، جانيت جيبسين مورجن، بيرنيل بوجيتوفتي توماسن، مارتن بروتش ليبس، ليثا أ. كلارك، توماس جرونيبيك، مارتن سكوف، جيبي بليتشفيلدت وينتر، عبد الله رمضان، فيليبا أ. مايرز، فريشته ب. دارفيشي، آنا ر. داشتميان، لورين أ. فيش، ديبتي تشوغ، جين بولد، خورخي كيروز، جون هاتشيسون، هيروشي نيشيمون، روس أ. جونز، شيويونغ وانغ، جاستن آر. فالون، توماس إتش. جيلينج ووتر، مارك إم ريتش، توماس هولم بيدرسن وبريان سي. كلارك 2026، مجلة التحقيقات السريرية.
دوى: 10.1172/JCI190646

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.