عاجل | عقار جديد يحول الوقود المفضل للسرطان إلى ضعف مميت

طور الباحثون مركبًا يهاجم الخلايا السرطانية بطريقتين من خلال استغلال طلبها على السكر مع منع إمدادات الوقود الاحتياطية الخاصة بها.

تبقى الخلايا السرطانية على قيد الحياة جزئيًا عن طريق استهلاك كميات كبيرة من السكر لتعزيز نموها السريع. وبدلاً من محاولة تجويعهم من هذا الوقود، طور الباحثون مركبًا تجريبيًا يزيد من استهلاكهم للسكر بشكل أكبر بينما يمنع في الوقت نفسه الوصول إلى مصدر رئيسي آخر للطاقة، وهو الدهون.

الباحثون في جامعة تكساس في أوستن تقرير في المجلة الطبيعة والبيولوجيا الكيميائية أن هذه الإستراتيجية المكونة من جزأين تطغى على استقلاب الخلايا السرطانية. ومن خلال تسريع استخدام السكر مع التدخل في عملية التمثيل الغذائي للدهون، يضع المركب الخلايا تحت ضغط كافٍ يؤدي إلى موت الكثير منها.

اختبر الباحثون هذا النهج ضد شكل عدواني من سرطان الجلد في الفئران، حيث قتل العلاج التجريبي معظم الخلايا السرطانية بينما كان له تأثير أقل بكثير على الخلايا غير السرطانية.

أوضح شياوولو (لولو) ليم أنج كامبرون، الأستاذ المشارك في العلوم الحيوية الجزيئية في جامعة تكساس والمؤلف المشارك: "أحب أن أفكر في هذه التكنولوجيا مثل تنين برأسين". "نحن نضع جزءًا من الخلية في حالة مضاعفة بينما نضعف جزءًا آخر في نفس الوقت. يبدو أنه قوي للغاية."

وأظهرت التجارب المعملية أن المركب يعمل أيضًا ضد عدة أنواع من الخلايا السرطانية البشرية، بما في ذلك سرطان الجلد وسرطان الدم وسرطان الثدي وسرطان الرئة وسرطان الكبد والورم الأرومي العصبي.

بديل أصغر لأدوية الأجسام المضادة

إن استخدام آليتين لمهاجمة السرطان في وقت واحد ليس بالأمر الجديد تمامًا. تستخدم أدوية الأجسام المضادة (ADCs)، وهي فئة موسعة من أدوية السرطان، الأجسام المضادة للتعرف على الخلايا السرطانية ومن ثم تقديم العلاج الكيميائي مباشرة إلى الورم. ومع ذلك، يقول الباحثون إن هذه العلاجات لها حدود مهمة.

أوضح كين هسو، أستاذ الكيمياء المساعد في جامعة تكساس والمؤلف المشارك: "من الصعب تصنيع الأجسام المضادة، ولأنها كبيرة جدًا، فهي قادرة فقط على استهداف البروتينات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية". "نحن نفكر في هذا المركب الجديد باعتباره نظيرًا كيميائيًا كاملاً للـ ADCs. فهي أسهل بكثير في التصنيع. ولأنها أصغر حجمًا، فهي قادرة على استهداف حتى البروتينات الموجودة داخل الخلايا."

تلقى البحث دعمًا من المعاهد الوطنية للصحة، والمعهد الوطني للعلوم الطبية العامة، ومعهد تكساس للبحوث والوقاية من السرطان (CPRIT)، ومركز جامعة واشنطن بيكمان كريو إم، وبرنامج العلوم البصرية بجامعة وست فرجينيا، وتحالف أبحاث الميلانوما، ومؤسسة مارك لأبحاث السرطان، ومؤسسة ويلش، وفودكا تيتو المصنوعة يدويًا.

يعطل الدواء مسارين للوقود

يحتوي المجمع على جزأين وظيفيين. يرتبط مكون الاستهداف، وهو جزيء يعرف باسم XJ-4-85، بإنزيم يسمى PFKL ويسرع تحلل السكر (انهيار السكر) داخل الخلايا السرطانية.

بمجرد ارتباط XJ-4-85، فإنه يطلق مركبًا ثانيًا يستهدف إنزيمًا آخر، وهو CPT2. يمكّن هذا الإنزيم الخلايا عادةً من الحصول على الطاقة عن طريق تحطيم الأحماض الدهنية. إن زيادة استهلاك السكر مع تعطيل الوصول إلى الأحماض الدهنية يتداخل مع مصدرين رئيسيين للطاقة الخلوية في نفس الوقت، مما يمنع نمو السرطان.

وأوضح شياو دينغ جيانغ، زميل ما بعد الدكتوراه في مختبر هسو، الذي صمم الجزيء: "إن الطريقة التي يعمل بها هذا الدواء كانت غير متوقعة على الإطلاق". "كان هناك حاجة إلى الكثير من الأبحاث لمعرفة ما كان يفعله على المستوى الجزيئي. لقد فوجئنا أيضًا برؤية مدى ارتباطه بشكل انتقائي بالخلايا السرطانية."

ولا تزال الاختبارات البشرية بعيدة المنال

ولا تزال النتائج في مرحلة مبكرة. وعلى الرغم من النتائج المختبرية والحيوانية المشجعة، إلا أنه سيكون من الضروري إجراء المزيد من الاختبارات قبل أن يتمكن الباحثون من دراسة المركب على البشر.

قد يشير العمل أيضًا إلى طريقة أوسع لبناء أدوية مماثلة مكونة من جزأين. يطلق الباحثون على هذه المركبات اسم "أدوية الكهربية المترافقة" أو EDCs.

وأوضح كامبرون: "لديها القدرة على أن تكون مفيدة خارج نطاق السرطان، ولأنواع أخرى من الأمراض أيضًا".

كما عزا الباحثون الفضل إلى التعاون بين المتخصصين في جامعة تكساس وغيرها من المؤسسات في جعل هذا العمل ممكنًا. أوضح هسو، أحد باحثي CPRIT: "لقد استولى هذا المشروع على قرية".

المرجع: "منشط PFKL التساهمي يمنع نمو الورم" بقلم Xiaoding Jiang، Eric M. Lynch، Congcong Lyu، Crystal N. Wilson، Lauren E. Salay، Hayden T. Hess، Scott N. Lyons، Mu-Jie Lu، Shuangyu Luo، Gibae Kim، Hsin-Ru Chan، Wesley J. Wolfe، Lauren G. Zacharias، Thomas P. Mathews، Yi-Chih لين، برادلي أ. ويب، جاستن إم. كولمان، شياولو أ. كامبرون وكو لونج هسو، 5 أغسطس 2026، الطبيعة والبيولوجيا الكيميائية.
دوى: 10.1038/s41589-026-02289-9

تم دعم هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة، والمعهد الوطني للعلوم الطبية العامة، ومعهد تكساس للبحوث والوقاية من السرطان (CPRIT)، ومركز جامعة واشنطن بيكمان كريو إم، وبرنامج العلوم البصرية بجامعة فرجينيا الغربية، وتحالف أبحاث الميلانوما، ومؤسسة مارك لأبحاث السرطان، ومؤسسة ويلش، وفودكا تيتو المصنوعة يدويًا.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.