اكتشاف مرض وراثي جديد يصيب الرجال وقد يكون قاتلاً!

وبدأ باحثو المعاهد الوطنية للصحة في رؤية رجال يعانون من شبكة غريبة من الأعراض، يترددون إلى عياداتهم.

وشارك ثلاثة من هؤلاء الرجال في طفرة جينية، واكتشف العلماء لاحقا عشرات آخرين لديهم الطفرة، ومجموعة الأعراض نفسها التي تهدد الحياة.

والآن، يشتبهون في أن مئات أو أكثر من الرجال في الولايات المتحدة، قد يكون لديهم VEXAS – وإذا كان الرجال الذين درستهم المعاهد الوطنية للصحة حتى الآن مثالا للحالة، فقد يموت 40% منهم، بسبب مرض لم يكن له اسم من قبل.

ويعد الالتهاب، بجرعات صغيرة، جزءا أساسيا من قدرة الجهاز المناعي على مكافحة العدوى. ولكن عندما يصبح مزمنا، لأي عدد من الأسباب، يمكن أن يكون قاتلا.

ويعاني ما يقرب من 125 مليون شخص في الولايات المتحدة، من شكل من أشكال حالات الالتهاب المزمن. وغالبا ما تحدث بسبب السمنة أو تتفاقم بسببها، فهناك العديد من هذه الأمراض، ويمثل تمييز أحدها عن الآخر تحديا، لأنه قد تكون لها أسباب وأعراض متداخلة متعددة.

وبعد استنفاد تفسيرات أطبائهم المحتملة لأعراض الالتهاب المزمن، ينتهي الأمر ببعض المرضى في مستشفى أبحاث المعاهد الوطنية للصحة في بيثيسدا بولاية ماريلاند.

وقال الدكتور ديفيد بيك، الزميل الإكلينيكي في NHGRI والمعد الرئيسي للورقة البحثية عن VEXAS: “كان لدينا العديد من المرضى الذين يعانون من حالات التهابية غير مشخصة، والذين كانوا يأتون إلى المركز الطبي للمعاهد الوطنية للصحة ، ولم نتمكن من تشخيصهم. وعادة ما يتم التشخيص بناء على مجموعة من الأعراض ونتائج المختبر. ولكن هذا لم ينجح، لذلك قرر فريق المعاهد الوطنية للصحة تجربة نهج مختلف”.

وأجروا تسلسلا للجينوم الكامل لـ 2560 مريضا يعانون من حالات التهابية لم يتم تشخيصها.

وشارك أكثر من 1000 منهم أعراض الحمى المتكررة والالتهابات في جميع أنحاء أجسامهم، ولم تؤثر فقط على أجزاء أو أنظمة معينة. ووجدوا حالة شاذة واحدة، شاركها ثلاثة رجال في المجموعة.

وكان لكل منها نسختان – بدلا من واحدة – من جين يسمى UBA1، والذي يوجد في الكروموسوم X.

ونظرا لأن الرجال لديهم كروموسوم X واحد فقط، وواحد Y (على عكس النساء، اللائي لديهن كروموسومان X)، فإن التشوهات الجينية في هذا الكروموسوم يمكن أن يكون لها تأثير عميق بشكل خاص على صحة الرجال.

ولكن نسختين من الجين الموجود على الكروموسوم X هي أقرب إلى المستحيل لدى الرجال، لأنه يجب أن يكون لديهم واحد فقط من كل جين على ذلك الكروموسوم، وأن يكون لديهم كروموسوم X واحد فقط.جديد

وعادة، تحتوي جميع الخلايا على مجموعة الحمض النووي نفسها بالضبط. ولكن الأشخاص الذين يعانون من الفسيفساء الجينية لديهم أكثر من مجموعة واحدة من الجينات. وتحتوي بعض مجموعات الخلايا على مجموعة واحدة من الجينات مع طفرة، بينما تحتوي مجموعات أخرى من الخلايا على مجموعة من الحمض النووي لا تحتوي على تلك الطفرة.

وكانت طفرات UAB1 موجودة في الخلايا النخاعية، المسؤولة إلى حد كبير عن تعزيز أول دفاع للجهاز المناعي الفطري ضد العدوى – بما في ذلك الالتهاب.

وبعد فحص جينات المرضى الآخرين المخزنة في قواعد بيانات المعاهد الوطنية للصحة، وجد معدو الدراسة 22 رجلا آخر مصابين بالطفرة، وكان لدى معظمهم نمط مماثل من الأعراض: الحمى والجلطات وتشوهات الرئة والتجاويف، والمعروفة باسم الفجوات، في الخلايا النخاعية.

وأطلق الباحثون على المرض اسم VEXAS تيمنا بأعراضه وأصله الوراثي: وهو اختصار أبسط بكثير للفجوات، وإنزيم E1، والمتلازمة المرتبطة بالالتهاب الذاتي والمتلازمة الجسدية.

ونظرا لانتشار طفرة VEXAS في قواعد بياناتهم، يعتقد باحثو المعاهد الوطنية للصحة أن مئات الرجال الآخرين ربما يعانون من المرض – وقد تكون حياتهم في خطر.

وستكون الخطوات التالية للفريق هي محاولة معرفة ما تعلموه عن حالة تطوير العلاجات.